在美国乡村的一座小农场里，生活着一头名叫威尔伯的小猪。从他出生的那一刻起，他的命运似乎就注定了有些不凡。威尔伯与这个农场的一切都处得很好，尤其是和一个叫弗恩的小女孩。弗恩从一开始就把威尔伯当作自己的宠物一样精心照顾，这使得威尔伯短暂避免了被宰杀的命运，得以在农场主的谷仓中生活。在谷仓里，威尔伯认识了许多动物朋友，其中最特别的是蜘蛛夏洛。

威尔伯一天天长大。然而，一个坏消息打破了谷仓里的平静：威尔伯在圣诞节将会被人杀死，做成熏肉火腿！作为一只猪，悲痛欲绝的威尔伯似乎只能接受任人宰割的命运了。在这时，他感受到了前所未有的恐惧。尽管有许多新的朋友，但他们都无法理解他内心的担忧：随着体重的增加，宰杀的日子似乎也在慢慢逼近。

就在威尔伯最绝望的时候，他遇见了一只名叫夏洛的蜘蛛。夏洛住在谷仓的角落里，看似弱小却非常聪明和富有同情心。她决定帮助威尔伯，尽管这看似是一件不可能完成的事。

“……生命到底是什么啊？我们出生，我们活上一阵子，我们死去。一只蜘蛛，一生只忙着捕捉和吃苍蝇是毫无意义的，通过帮助你，也许可以提升一点我生命的价值。谁都知道活着该做一点有意义的事情”夏洛这样说着。

夏洛用她那纤细的蛛丝在谷仓的一角织出了“Some Pig”（了不起的猪）、“Terrific”（超凡的）和“Radiant”（光彩照人）等字样。这样的奇迹吸引了人们的注意，大家开始觉得威尔伯是一只不可思议的猪，而这样的小猪不能被轻易宰杀。这些字迹不仅挽救了威尔伯的生命，还让他成为了小镇上的明星。在县博览会上，威尔伯与夏洛合作，最后赢得了特别奖，彻底逃过了被屠宰的命运。

然而，夏洛的生命却即将走到尽头。她用尽最后的力气完成了挽救威尔伯的任务，并产下了卵囊。威尔伯深深感激夏洛特的付出，在她死后，他细心地照料着这些卵囊，直到小蜘蛛们出生并散布四方。威尔伯十分难过，但还是送走了小蜘蛛们。不过最终，有三只小蜘蛛决定留下来，在谷仓中陪伴威尔伯，延续着夏洛和他的友谊。